Cristin-resultat-ID: 1834256
Sist endret: 4. mars 2021, 11:07
NVI-rapporteringsår: 2020
Resultat
Vitenskapelig artikkel
2020

Structural Variants of poly(alkylcyanoacrylate) Nanoparticles Differentially Affect LC3 and Autophagic Cargo Degradation

Bidragsytere:
  • Tonje Sønstevold
  • Nikolai Engedal
  • Ýrr Asbjørg Mørch
  • Tore Geir Iversen
  • Tore Skotland
  • Kirsten Sandvig
  • mfl.

Tidsskrift

Journal of Biomedical Nanotechnology
ISSN 1550-7033
e-ISSN 1550-7041
NVI-nivå 0

Om resultatet

Vitenskapelig artikkel
Publiseringsår: 2020
Publisert online: 2020
Trykket: 2020
Volum: 16
Hefte: 4
Sider: 432 - 445
Open Access

Beskrivelse Beskrivelse

Tittel

Structural Variants of poly(alkylcyanoacrylate) Nanoparticles Differentially Affect LC3 and Autophagic Cargo Degradation

Sammendrag

Nanoparticle drug carriers trigger a variety of cellular stress responses, including ER stress and antioxidant responses, but may also affect the intracellular degradative pathway autophagy. This can impose profound effects on drug delivery, cellular treatment responses, and nanoparticle cytotoxicity. We recently demonstrated that even small variations in the alkyl side chains of poly(alkylcyanoacrylate) (PACA) drug carrier nanoparticles, namely butyl (PBCA), ethylbutyl (PEBCA), or octyl (POCA), differentially induce ER stress and redox imbalance in human cell lines. Here, we systematically investigate how these PACA variants affect autophagy. Interestingly, treatment with PEBCA or POCA particles led to intracellular accumulation of the autophagosome marker LC3-II, but via different mechanisms. PEBCA induced an integrated stress response-and ATF4-mediated increase in LC3B mRNA, whereas POCA blocked autophagic degradation of LC3-II and long-lived proteins in bulk. PBCA also increased LC3B mRNA via the integrated stress response and ATF4, but unlike PEBCA, it inhibited LC3 lipidation and autophagic cargo degradation. Our data demonstrate that even subtle variations in NP structure can have profoundly different impacts on autophagy, and that careful monitoring of autophagic flux and cargo degradation is critical for drawing accurate conclusions. Our findings have important implications for the choice of PACA monomer in different therapeutic settings.

Bidragsytere

Tonje Sønstevold

  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Seksjon for molekylær cellebiologi ved Oslo universitetssykehus HF
  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Seksjon for fysiologi og cellebiologi ved Universitetet i Oslo

Nikolai Engedal

  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Seksjon for tumorbiologi ved Oslo universitetssykehus HF

Yrr Asbjörg Mørch

Bidragsyterens navn vises på dette resultatet som Ýrr Asbjørg Mørch
  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Bioteknologi og nanomedisin ved SINTEF AS

Tore Geir Iversen

  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Seksjon for molekylær cellebiologi ved Oslo universitetssykehus HF

Tore Skotland

  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Seksjon for molekylær cellebiologi ved Oslo universitetssykehus HF
1 - 5 av 7 | Neste | Siste »