Cristin-resultat-ID: 1907683
Sist endret: 20. oktober 2021, 10:26
NVI-rapporteringsår: 2021
Resultat
Vitenskapelig artikkel
2021

RPA2 winged-helix domain facilitates UNG-mediated removal of uracil from ssDNA; implications for repair of mutagenic uracil at the replication fork

Bidragsytere:
  • Bodil Merete Kavli
  • Tobias Solli Iveland
  • Edith Buchinger
  • Lars Hagen
  • Nina-Beate Liabakk
  • Per Arne Aas
  • mfl.

Tidsskrift

Nucleic Acids Research (NAR)
ISSN 0305-1048
e-ISSN 1362-4962
NVI-nivå 2

Om resultatet

Vitenskapelig artikkel
Publiseringsår: 2021
Volum: 49
Hefte: 7
Sider: 3948 - 3966
Open Access

Importkilder

Scopus-ID: 2-s2.0-85105688947

Beskrivelse Beskrivelse

Tittel

RPA2 winged-helix domain facilitates UNG-mediated removal of uracil from ssDNA; implications for repair of mutagenic uracil at the replication fork

Sammendrag

Uracil occurs at replication forks via misincorporation of deoxyuridine monophosphate (dUMP) or via deamination of existing cytosines, which occurs 2-3 orders of magnitude faster in ssDNA than in dsDNA and is 100% miscoding. Tethering of UNG2 to proliferating cell nuclear antigen (PCNA) allows rapid post-replicative removal of misincorporated uracil, but potential 'pre-replicative' removal of deaminated cytosines in ssDNA has been questioned since this could mediate mutagenic translesion synthesis and induction of double-strand breaks. Here, we demonstrate that uracil-DNA glycosylase (UNG), but not SMUG1 efficiently excises uracil from replication protein A (RPA)-coated ssDNA and that this depends on functional interaction between the flexible winged-helix (WH) domain of RPA2 and the N-terminal RPA-binding helix in UNG. This functional interaction is promoted by mono-ubiquitination and diminished by cell-cycle regulated phosphorylations on UNG. Six other human proteins bind the RPA2-WH domain, all of which are involved in DNA repair and replication fork remodelling. Based on this and the recent discovery of the AP site crosslinking protein HMCES, we propose an integrated model in which templated repair of uracil and potentially other mutagenic base lesions in ssDNA at the replication fork, is orchestrated by RPA. The UNG:RPA2-WH interaction may also play a role in adaptive immunity by promoting efficient excision of AID-induced uracils in transcribed immunoglobulin loci.

Bidragsytere

Bodil Merete Kavli

  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Laboratoriemedisinsk klinikk ved St. Olavs Hospital HF
  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Institutt for klinisk og molekylær medisin ved Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet

Tobias Solli Iveland

  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Institutt for klinisk og molekylær medisin ved Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet
  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Kreftklinikken ved St. Olavs Hospital HF

Edith Buchinger

  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Institutt for bioteknologi og matvitenskap ved Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet

Lars Hagen

  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Institutt for klinisk og molekylær medisin ved Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet
  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Laboratoriemedisinsk klinikk ved St. Olavs Hospital HF
  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Helse Midt-Norge

Nina-Beate Liabakk

  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Laboratoriemedisinsk klinikk ved St. Olavs Hospital HF
  • Tilknyttet:
    Forfatter
    ved Institutt for klinisk og molekylær medisin ved Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet
1 - 5 av 9 | Neste | Siste »