Populasjonsfarmakokinetisk analyse av antivirale midler i NOR SOLIDARITY studien

Det primære formålet med denne studien er å utvikle farmakokinetiske populasjonsmodeller for de to antivirale legemidlene, remdesivir og hydroksyklorokin, som testes ut for behandling av COVID-19 i WHO NOR COVID 19 studien. Hovedformålet med populasjonsmodellene vil være å bruke de til å individualisere doseringen i fremtidig bruk i behandling av COVID-19. I tillegg skal det undersøkes eksplorativt effekt og bivirkninger av COVID-19 behandlingen ved måling av viral decay, vedvarende inflammasjon og hjerte- og nyrefunksjon. Pasienter som er inkludert i en av de aktive behandlingsarmene i hovedstudien (WHO NOR COVID 19 studien) vil bli rekruttert til denne sub-studien. Det vil bli tatt intill 7 ekstra blodprøver i løpet av ulike dose intervall etter første dosen og/eller på behandlings dag 4 og/eller dag 8. Blodprøvene (fullblod, plasma og isolerte blodceller) skal analyseres for respektive legemiddel som pasienten behandles med; remdesivir eller hydroksyklorokin. Farmakokinetisk populasjonsmodellering er den nåværende gullstandarden for analyse av farmakokinetiske data. De beskriver farmakokinetikken til enkeltindivider i en populasjon og hvordan variasjonen er mellom individene. Det er mulig å kombinere slike modeller med effektmål og -modeller for å kunne avdekke sammenheng mellom systemisk legemiddeleksponering og effekt. For eksempel vil vi i denne studien prøve å lage en model som knytter sammen legemiddeleksponering og viruseradikeringsrate. Farmakokinetiske populasjonsmmodeller er også et kraftig verktøy som kan brukes til å individualisere dosering til enkeltpasienter med høy presisjon så at pasientene oppnår ønsket systemisk legemiddeleksponering, til forskjell fra lik dose til alle eller empirisk dosejustering basert på måling av blodkonsentrasjoner rett før neste dose.