N-DOSE AD: En doseoptimeringsstudie for nikotinamid ribosid ved Alzheimer’s sykdom

Formålet med prosjektet er å vurdere den optimale biologiske dosen av nikotinamid ribosid (NR). NR omdannes til nicotinamid-adenin-dinukleotid (NAD) som det er økende indikasjoner for at er viktig for beskyttelse av nerveceller både i normal aldring og i nevrodegenerative sykdommer. NR har vist lovende resultater for å være et potensielt nevroprotektivt stoff i dyrestudier med mulig effekt mot støyindusert hørselsskade, amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Alzheimer demens (AD) og Parkinson sykdom. Det er tidligere vist at behandling med 2000 mg NR daglig er trygt i mennesker. En tidligere studie vi utførte (NAD-PARK) viste lovende resultater for at NR kan være en nevroprotektiv medisin ved nevrodegenerativ sykdom. . Denne studien testet 1000mg NR daglig over 30 dager mot placebo. I en andel av de som fikk NR ble det sett forandringer i stoffskiftet til hjernevevet ved FDG-PET skanning med tendens til normalisering av forandringer som man ser i Parkinson sykdom og klinisk bedring. Vi ønsker å gå videre med et prosjekt hvor vi vil teste 1000mg, 1500mg og 2000mg NR på pasienter med Alzheimer for å finne den optimale dosen av NR og om denne effekten på stoffskiftet i hjernen er doseavhengig. #### Det primære utkomme i studien vil være forskjeller mellom nivåene av NAD mellom behandlingsgrupper og innad i behandlingrupper over tid målt ved: billeddiagnostikk (31P-MR-spektrometri), analyse av NAD og dets metabolitter i spinalvæsken og analyse av stoffskiftenettverk aktivitet (målt ved FDG-PET skanning). ########### De sekundære utkommene vil være en vurdering av: trygghet og tolerabilitet av de forskjellige dosene av NR, klinisk symptomatisk effekt som målt ved standariserte kognitive tester for Alzheimer's, effekt av NR på uttrykkelsen av RNA og proteiner involvert i NAD-, proteasom- og lysosom-stoffskiftet, effekt av NR på betennelsesmarkører i nervesystemet og effekt av NR på acetylering av histoner, samt mikrobiomet ####### Hvilke individer, data og evt. biologisk materiale skal involveres? Studien vil involvere 80 samtykkekompetente personer med Alzheimer's sykdom (60 som vil få NR og 20 placebo). Disse vil bli inkludert med informert samtykke. Biologisk materiale inkluderer blod/serum, blodceller, spinalvæske, urin og avføring. Hvilken metode skal anvendes og hvorfor? Studien vil være en multi-senter, dobbelt-blindet, randomisert, placebo kontrollert doseoptimeringsstudie. I studien vil pasientene deles inn i 3 grupper: de som vil motta placebo, de som vil motta 1000mg NR og de som vil motta økende dose av NR fra 1000mg til 2000mg. Behandlingsperioden vil være 12 uker. Det vil bli vurdert primære og sekundære utkomme imellom og innad i disse gruppene i løpet av behandlingsperioden. Ved å øke dosen i den ene gruppen vil vi undersøke om det er doseøkningen i seg selv som gir økt endring i studieparametrene, og ved å sammenligne denne med gruppen med de som mottar 1000mg NR i hele perioden, om det heller er tidslengden for behandlingen som gir endringer. Redegjør også kort for nytteverdien av prosjektet. Da NR har vist mulige tegn til å kunne bedre ha effekt mot nevrodegenerasjon, ønsker vi å finne den optimale biologiske dosen for NR ved Alzheimer's sykdom. Nytteverdien av prosjektet vil være å kunne påvirke behandlingen av Alzheimer's sykdom. Dette er en sykdom som utgjør en betydelig byrde for samfunnet og helsetjenesten, både i form av den alvorlige funksjonsnedsettelsen og de sosioøkonomiske kostnadene den gir. NAD-PARK studien viste at NR er et lovende middel for mulig forebygging og sykdomsmodifisering av nevrodegenerativ sykdom. Utkomme av dette prosjektet vil kunne bidra til utviklingen av NR til en medisin mot Alzheimer's sykdom som vil kunne ha en direkte og betydelig effekt for pasienter og deres familier samt bidra til å minske funksjonsnedsettelse og derav de sosioøkonomiske kostnader i tillegg.