Vertsimmunrespons til urotelialkreftcelleinvasjon: DNA mikroarray og pathway analyse av ortotopisk rotteblærekreftmodell

INTRODUKSJON: Vertsimmunresponssystemet spiller en meget viktig rolle i blærekrefttumorogenese, spesiel i respons til kreftcelleinvasjon. I en ortotopisk syngenetisk rotteblærekreftmodell har vi med DNA mikroarray analyse funnet flere typer vertsimmunresponsreaksjoner. MATERIALER OG METODER: Rotteblærekreftcellelinie (AY-27) ble inokulert intravesikalt i syngenetiske Fischerrotter. Etter 14 dager ble hver enkelt hele rotteblære analysert med histologi og DNA-mikroarray (Affymetrix GeneChip) med et nyutviklet bioinformatikkprogram fra Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). RESULTATER: Kreftcelleinvasjon ble registrert i form av Ta og karsinoma in situ etter 7 dager, T1 etter 14 dager og T3 etter 28 dager. Mer enn 4,000 gener var differensiellt uttrykt og 20 KEGG pathways var aktivt involvert i rotteblærekreftmodellen ved 14 dager (tumor stadier T1). Blærekreftpathway var aktivert, og vertsimmunrespons til kreftcelleinvasjon inkludert antigen processing and presentation pathway, T-celle receptor signalling pathway, natural-killer cell mediated cytotoxicity, Toll-like receptor signalling pathway, og B cell receptor signalling pathway var også involvert. Celleadheransemolekyler for immun systemet var oppregulert, og celleadheransemolekyler for nervesystemet var nedregulert. KONKLUSJON: Blærekreftinvasjon er assosiert med både “cancer immunosurveillance og cancer immunoediting”, i en ortotopisk rotte blærkreftmodell.