Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner

Sammendrag Bakgrunn. En rekke legemidler er avhengig av cytokrom P-450-enzymet CYP3A4 for å bli metabolisert. Noen legemidler er sterke hemmere av CYP3A4, mens andre induserer enzymaktiviteten. Dermed skyldes mange interaksjoner endret aktivitet i dette enzymet. Metode. Basert på et kontinuerlig arbeid med interaksjoner de siste 10 - 15 årene, gir vi her en oversikt over de viktigste CYP3A4-interaksjonene. Det gis også forslag til hvordan interaksjonene kan håndteres i praksis. Resultater. Kombinasjonen av en sterk hemmer og et legemiddel som er avhengig av CYP3A4 i sin metabolisme, kan føre til en betydelig økning av plasmakonsentrasjonen av sistnevnte, helt opptil det 10 - 20-dobbelte, med bivirkninger og toksiske effekter som resultat. Tilsvarende kan kombinasjon med en sterk induktor medføre at konsentrasjonen synker til bare 5 - 10 % av utgangsnivået, med terapisvikt som resultat. Fortolkning. Kombinasjoner der effekten på det legemidlet som påvirkes er så kraftig som over, bør i utgangspunktet unngås. Når økningen eller reduksjonen i plasmakonsentrasjonen er mindre enn dette, er dosetilpasning kombinert med hyppige kliniske kontroller et alternativ.