Sammendrag
PROSTATACANCER- TRANSLASJONSFORSKNING
Optimalisering av vevsinnsamling egnet for histopatologisk undersøkelse, transkripsjons og metabolsk profilering
Prostatakreft er den vanligste kreftform hos menn i Norge med over 4000 nye tilfeller per år. Etter at blodprøven prostata-spesifikt antigen (PSA) ble tatt i bruk i midten av 80-tallet diagnostiseres flere menn med en sykdomstilstand som er tilgjengelig for kurativ behandling. Da prostatakreft i mange tilfeller kan ha en langsom utvikling, er økt diagnostisering ikke udelt positiv fordi dette kan medføre overbehandling og redusert livskvalitet. Imidlertid er det med dagens diagnostiske verktøy vanskelig å forutsi sykdomsutviklingen hos den enkelte pasient, og det pågår stor internasjonal forskningsaktivitet for å finne bedre markører for aggressiv prostatakreft for å unngå overbehandling. En stor del av denne forskningen bruker molekylære analyser for å studere gener, proteiner og metabolitter. Ved disse analysene er det gunstig å bruke humant ferskt vev med høy kvalitet fra pasienter som er operert for prostatakreft. I dag er det ingen allmenn enighet om hvordan man best samler ferskt vev for å oppnå gode forskningsresultater. Denne avhandlingen har som formål å bidra til mer hensiktsmessig bruk av vevsmateriale fra kirurgisk fjernet prostata til å belyse sentrale mekanismer i prostatacancerutviklingen. I første del av avhandlingen (studie I og II) beskrives en ny metode for innsamling av ferskt prostatavev og hvilke variabler som påvirker kvaliteten på prøver fra dette materialet. Vi har utviklet en standardisert metode for innsamling og bruk av ferskt materiale som gir vevsprøver med høy molekylær kvalitet, og dette er den første beskrevne metoden som viser seg egnet til både genekspresjonsstudier og forskning på metabolitter. Vi fant blant annet at prøvens vevssammensetning forklarer en del av variasjonen i RNA-kvalitet. I avhandlingens siste studie ønsket vi å forklare de bakenforliggende årsakene til noen av de sentrale metabolske forandringer man ser ved utvikling av prostatacancer, gjennom analyser av prøver først med MR-spektroskopi og deretter med cDNA-microarray. De studerte metabolske forandringene, lav citrat og høy cholin, er viktige i klinikken da de brukes ved utredning av prostatakreft ved hjelp av MR spektroskopi og positronemisjonstomografi (PET). Vi fant flere gener som korrelerer med lave nivå av citrat og høye nivå av cholin. Disse genene har blant annet en sentral rolle ved nydanning av fettsyrer, hvilket er en viktig prosess for kreftceller i rask deling. Avhandlingens viktigste resultater er utviklingen og validering av en innsamlingsmetode av ferskt prostatavev som gir vevsprøver med høy molekylær kvalitet. Prøvematerialet egner seg godt til studier av genuttrykk og metabolitter, samt integrerte studiedesigner. Metoden er overførbar til mange andre organer og sykdomstilstander. Ved bruk av denne metoden og en integrert studiedesign har vi funnet gener som korrelerer med sentrale metabolske forandringer, hvilket kan vare av interesse ved oppfølgende studier med fokus på målrettet behandling for prostatakreft.
Kandidat: Helena Bertilsson
Institutt: Institutt for laboratoriemedisin, barne- og kvinnesykdommer
Veiledere: Jostein Halgunset og Anders Angelsen
Ovennevnte avhandling er funnet verdig til å forsvares offentlig
for graden philosophiae doctor i klinisk medisin
Disputas finner sted i Auditoriet, Medisinsk teknisk forskningssenter, Trondheim
Fredag 21.september, kl. 12.15
Vis fullstendig beskrivelse
